慢病毒载体
病毒载体在基因疗法的应用中拥有多重优势,尤其是下一代转导载体(包括:腺病毒、腺相关病毒和慢病毒载体)的面世之后,在基因和细胞疗法业掀起了一场颠覆式革命。
慢病毒载体具有低免疫原性,同时由于慢病毒载体来源于 HIV 的基因转移载体,它能够整合分裂和不分裂细胞的基因组。此外,它们只包含 18% 的 HIV 基因组序列,且是非复制性和非致病性的(所有的毒力基因都已被删除)。这使得慢病毒载体可应用于多种治疗中,也因此在业内具有不可撼动的地位。
我们的慢病毒载体可以有效地转化树突状细胞,从而引发保护性细胞免疫反应。
抗原以持续的方式通过内源性途径呈现,产生生理活化以及关键免疫效应因子和 T 细胞的细胞毒性活动的成熟,从而达到前所未有的功效。
DNA FLAP - Mitosis-independent Replication of Lentiviruses
科学家们在病毒载体的研究中发现了DNA Flap,是一段由99个核苷酸组成的独特序列,该序列是病毒基因组进入宿主细胞膜所必需的。这个DNA Flap也导致并解释了慢病毒不依赖有丝分裂的独特复制机制 (mitosis-independent replication)。
一个慢病毒载体携带一个抗原(病原体或肿瘤细胞的一部分)的基因序列
慢病毒载体在树突状细胞中转录抗原基因的mRNA,随后翻译为抗原蛋白
树突状细胞向T细胞递呈抗原
T细胞有效识别出抗原,并杀死病原或携带抗原的细胞(被感染细胞或肿瘤细胞)
优势
* 树突状细胞是目前理想的T细胞免疫应答细胞,而我们的载体针对树突状细胞具有极强的感染能力。
* 我们的载体包含DNA flap技术,能够使病毒有效穿过核膜进入细胞核,从而把基因转染到非分裂细胞中。树突状状细胞是非分裂细胞。
* 我们提供非整合性和整合性两种载体。
* 我们的载体可以利用树突状细胞持续实现针对免疫系统的抗原暴露(内源性抗原递呈endogenous antigen presentation)。这种特有的持续递呈能力可产生T细胞和抗体介导的强免疫反应。
* 我们的载体所引发的是自然免疫反应。
* 我们的载体会使机体产生持久的记忆反应与受控机制(并在清除病原体或癌细胞之后恢复到原本正常状态)。
* 我们的载体可以引发很强的T细胞免疫反应。T细胞相比抗体能够更有效杀灭细胞内生物。
应用
传染病免疫治疗
作为科技部和中国国家卫生健康委员会领导项目的关键参与者,我们深度参与了传染病预防和抗击的工作。
目前,我们的乙型肝炎免疫治疗的研发项目已取得一系列令人鼓舞的实验结果,证明了其有效对抗这种全球持续性传染病的潜力。
劲威隐肽
劲威的隐肽技术平台针对人的不同的HLA免疫分型设计新生抗原,然后通过隐肽改造产生对肿瘤自体细胞的特异性免疫反应,可用于肺癌、消化道肿瘤、前列腺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌等泛肿瘤。该产品可以单独使用,也可以联用PD-1疗法,在有效性和安全性等方面都有明显优势。
从“冷肿瘤”到“热肿瘤”
该新生抗原类隐肽产品是一种广谱的肿瘤新生抗原隐肽,适用于大量hTERT表达的癌种(超过80%的实体肿瘤患者中晚期hTERT都特异性高表达),因此绝大部分现存肿瘤患者都可以从本新生抗原类隐肽类产品获益,尤其是“冷肿瘤/非免疫原性肿瘤”患者群体。这些肿瘤往往因免疫逃逸机制难以被免疫系统识别,但劲威隐肽产品能有效调控肿瘤微环境,激活CD8+T细胞,将“冷肿瘤”转化为更具免疫响应性的“热肿瘤”,显著提升治疗效果。
联用其他技术潜力
劲威隐肽技术平台依托大数据建模算法与实验结果,不断优化隐肽序列,确保产品的高效递呈与免疫系统的强力激活,同时能够突破免疫耐受,为肿瘤患者提供全新的治疗选择。与PD-1抑制剂等现有疗法的互补作用,进一步拓宽了治疗边界,推动肿瘤免疫治疗迈向新高度。
劲威隐肽技术平台能够与慢病毒载体平台联用,为肿瘤新生抗原治疗的患者量身打造“个性化”的抗原载体定制方案。