癌症

癌症因其持续的高发病率和高死亡率，对人类健康构成了严重威胁。据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的数据显示，仅2020年一年期间，全球新增癌症病例达1930万、死亡人数达1000万，给全球社会和病患家庭带来巨大的经济及社会负担。
在遗传、表观遗传和微环境等多种因素的复杂相互作用下，体内异常细胞会不受控制的分裂、增殖和扩散，最终形成肿瘤。而肿瘤异常细胞的快速生长往往可以绕过许多防御机制，不被机体自身的免疫系统发现，从而给癌症治疗带来极大的挑战。

免疫治疗

肿瘤免疫治疗是指利用及增强人体免疫系统对肿瘤的监视和杀伤作用来治疗肿瘤的疗法，与传统疗法主要针对肿瘤组织相比，免疫治疗的优势主要有对肿瘤的靶向性更好、肿瘤适用范围更广、对病人的副作用更小等。近年来，随着肿瘤免疫学认识的不断完善和分子生物学技术的突破，肿瘤免疫疗法发展迅猛，超越了传统的手术、放疗、化疗等治疗，成为肿瘤治疗发展的主流趋势。

新生抗原

癌症治疗模式的转变激发了人们对更多创新治疗策略的探索，其中肿瘤新生抗原免疫疗法脱颖而出。肿瘤新生抗原的概念是由肿瘤内的体细胞突变引起的独特的患者特异性抗原。肿瘤发生的主要成因之一是大量的基因突变积累，随着肿瘤的进展，这种遗传不稳定性不可避免地导致大量新生抗原的产生。在正常情况下，人体的免疫系统能够识别并杀伤这些偏离身体常态的新生抗原，这也是人体自身免疫系统对肿瘤的监视和杀伤作用。而在癌症患者体内，随着肿瘤细胞进一步发生突变，免疫逃逸成为一个突出的问题，免疫系统无法很好地履行监视与杀伤功能，需要人为地进行调整和增强。鉴于新生抗原仅由癌细胞特异表达，因此这些新生抗原是免疫系统在不损害正常健康细胞的情况下的理想靶点。
一直以来，人们就期望着有一种疫苗，能帮助免疫系统识别并根除癌症。目前已有大量研究证实，利用新生抗原制备的肿瘤疫苗，可激发机体自身抗肿瘤免疫效应，在肿瘤治疗中具备极大的应用前景。

新生抗原的筛选

个性化肿瘤免疫治疗中一个极为关键的环节是筛选出能够特异性引起机体免疫应答反应的候选新生抗原。随着高通量测序技术的发展，全基因组和外显子组测序技术可以帮助研究者获取基因组上的突变信息(包括点突变，插入缺失等)，操作方法如下：在得到患者的肿瘤组织后，首先通过高通量测序技术初步识别肿瘤体细胞的突变序列，再借助AI算法等预测潜在的肿瘤新生抗原，在这复杂一过程中需要考虑多种因素，包括HLA分型、TCR结合力、MHC亲和力、肿瘤新生抗原来源等。
劲威采用前沿新生抗原计算技术，可以从获得的实验数据中快速准确的鉴定候选新生抗原并筛选出高免疫原性的新生抗原。

隐肽用于肿瘤新生抗原的免疫治疗

靶向广谱肿瘤新生抗原：劲威通过先进的大数据建模和实验验证对隐肽技术进行了优化，使其能够特异性靶向表达人端粒酶逆转录酶（hTERT）的多种肿瘤，包括了一般来说会逃避免疫监查的“冷”肿瘤或非免疫原性肿瘤。隐肽技术为这些难以治疗的肿瘤提供了免疫治疗的创新途径，具有广泛的临床应用潜力。
高效激活肿瘤浸润淋巴细胞：通过提高抗原呈递的效率，劲威的隐肽能够有效刺激机体免疫系统，实现肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的激活，该免疫关键细胞负责识别和攻击癌细胞。隐肽技术可通过引发更强大的靶向免疫反应促进肿瘤细胞的清除。
消除免疫荒漠：该方法的关键优势之一在于其能够突破“冷”肿瘤或非免疫原性肿瘤的恶劣微环境。通过激活CD8+ T细胞并增强这些“免疫荒漠”中的免疫激活，隐肽技术逆转恢复了免疫系统靶向并摧毁先前屏蔽免疫监查肿瘤细胞的能力。
PD-1疗法等效潜力：劲威的隐肽技术成功打破了常规癌症治疗中普遍存在的免疫耐受障碍。该技术巧妙地引入了肿瘤微环境中常缺失的一系列免疫激活因子，显著增强了肿瘤内部的免疫应答。这一创新方法与PD-1抑制剂或抗体治疗策略相辅相成，隐肽既可以作为独立的治疗手段，也能与PD-1疗法协同作用，展现出了与PD-1疗法相媲美的临床治疗潜力。

慢病毒载体用于肿瘤新生抗原的免疫治疗

慢病毒载体是肿瘤新生抗原免疫治疗中不可或缺的工具之一，其在转导效率、持续抗原表达和可定制的基因修饰方面展示出显著优势。
高效基因递送：慢病毒载体能够有效转导分裂期和非分裂期细胞，包括树突状细胞（DCs）和抗原呈递细胞（APCs），这种特性对于将这些细胞进行基因修饰以表达新生抗原或增强其抗原呈递能力至关重要，也是引发强大免疫反应的关键。
持续表达：慢病毒载体可提供持久的转基因表达，使得能够持续向免疫细胞呈递新生抗原，从而对肿瘤细胞产生更持久和有效的免疫反应。
定制化：慢病毒载体可以被精确特异性设计，可以纳入肿瘤新生抗原的特定编码序列，使个性化修饰增强免疫治疗方法的特异性和效力。
安全性和临床转化：慢病毒载体已在基因治疗的临床前和临床研究中得到了广泛的应用研究，其安全性得到了充分验证，体现了其在新生抗原免疫疗法临床应用中的潜力。
慢病毒载体在肿瘤新生抗原免疫治疗中的应用为癌症治疗开辟了一条十分有前景的创新途径。随着研究和开发的不断进行，基于慢病毒的方法有可能通过利用免疫系统的力量来靶向每个患者肿瘤中存在的独特基因突变，从而彻底改变癌症治疗的策略，最终完成更个性化和更有效的治疗。