创新突破：非整合慢病毒载体治疗性乙肝疫苗展现显著疗效
时间:2023-10-11
近日，一项由复旦大学仇超、张文宏教授，长治市人民医院吴虹医生，以及法国巴黎西岱大学Pierre Charneau教授共同合作的研究，在国际权威期刊《Journal of Hepatology》（影响因子26）上发表了题为“Therapeutic vaccination with lentiviral vector in HBV-persistent mice and two inactive HBsAg carriers”的重要论文。该研究成功研发出一种新型的非整合慢病毒载体治疗性乙肝疫苗，并在动物模型及人体试验中验证了其显著的抗病毒效果。
该疫苗在乙肝病毒持续存在的小鼠模型中表现出了卓越的抗原特异性T细胞诱导能力，同时有效降低了血清乙肝表面抗原（HBsAg）水平和病毒载量。在长达34周的观察期内，接种该疫苗的10只小鼠中，有6只（占比60%）实现了血清HBsAg的完全清除，且肝脏中HBV阳性肝细胞显著减少。
此外，在两名不活跃的HBsAg携带者中进行的探索性评估也取得了积极结果。其中一名患者接种后，外周血特异性T细胞数量显著增加；另一名患者虽反应微弱但可检测，且其HBsAg水平从基线值持续下降。这一成果标志着慢性HBV感染治疗领域的重要进展。
慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球面临的重大健康挑战。尽管当前已有抗病毒药物能有效遏制HBV的复制，但治疗周期往往漫长且难以根治。原因在于，宿主自身的抗HBV免疫反应不足以控制HBV的复制，后者正是慢性HBV感染免疫病理机制的标志。
科研人员已开发出多种旨在重组HBV特异性T细胞的创新免疫疗法，并在临床试验中进行了评估。其中，治疗性疫苗能够直接且选择性地提升HBV特异性T细胞的残留水平。本研究团队设计了表达HBV核心抗原（LV-core）、preS1抗原（LV-preS1）或大HBsAg抗原（LV-LHBs）的非整合性慢病毒载体（LVs）。他们在未感染HBV的小鼠中测试了这些载体的免疫原性，在HBV持续感染的小鼠中评估了其治疗潜力。随后，对两名无活性HBsAg携带者进行了LV-LHBs的安全性评估，并观察了其诱导LHBs特异性T细胞反应和降低血清HBsAg的效果。综上所述，本研究提供了有力证据，表明基于LV的治疗性疫苗接种能够增强HBV持续感染小鼠和慢性HBV感染患者的HBsAg特异性免疫反应。
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